Heksen fra Portobello udforsker glæden, lidenskaben, ofret og kærlighedens væsen, idet man som læser, kommer til at udforske det fundamentale spørgsmål: Kan man altid være tro mod sig selv?
Romanen følger kvinden Athenas spirituelle, erotiske og følelsesmæssige rejse frem mod hendes identitet og mål i livet. Hun er født uden for ægteskabet hos sigøjnere i Transsylvanien og siden adopteret af rige libanesiske forældre. Hun er sig sine specielle evner bevidst, men har en følelse af, at der er en del af hendes jeg, der mangler at blive opdaget eller genvundet, før hun kan være hel.
Hvem er denne såkaldte heks fra Portobello egentlig? Dette spørgsmål besætter enhver, der kender hende - og mest af alt hende selv.
Ond eller offer, bedrager eller apostel, kvinde af kød og blod eller skabning af en anden verden - på én gang er Athena meget indviklet og slående ligetil.
